Аstrong>Антиагреганты
антиагреганты — средства, снижающие агрегацию тромбоцитов и применяемые для предупреждения образования тромбов
Действие ацетилсалициловой кислоты связывают с ее ингибирующим влиянием на синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах
Ацетилсалициловая к-та необратимо ингибирует ЦОГ (вызывает необратимое ацетилирование фермента). Это нарушает образование из арахидоновой к-ты циклических эндопероксидов, предшественников тромбоксана А2 и простагландинов
Антиагрегантный эффект Клопидогрела обусловлен образованием активного метаболита (содержащий тиоловые группы) при участии микросомальных ферментов печени. Метаболит связывается с Р2Y12-пуринергическими рецепторами в мембране тромбоцитов. Это устраняет стимулирующее действие АДФ на тромбоциты и приводит к снижению в них концентрации цитоплазматического Са2+
Антиагрегантное действие Дипиридамола связывают с повышением уровня цАМФ в тромбоцитах, в результате чего в них снижается концентрация цитоплазматического Са2+
Пентоксифиллин ингибирует фосфодиэстеразу и повышает уровень цАМФ. В результате снижается концентрация цитоплазматического Са2+
Эптифибатид взаимодействует с гликопротеинами IIb/IIIа мембран тромбоцитов и нарушает их связывание с фибриногеном
Основные показания к применению антиагрегантов
Ацетилсалициловая кислота:
- Нестабильная стенокардия
- Профилактика инфаркта миокарда, ишемического инсульта и тромбоза периферических сосудов
- Предупреждение тромбообразования при аортокоронарном шунтировании и коронарной ангиопластике
Клопидогрел: (показания аналогичны для ацетилсалициловой к-ты; применяют при непереносимости аспирина)
Дипиридамол:
- Профилактика ишемического инсульта
- Заболевания периферических артерий (в основном в сочетании с ацетилсалициловой к-той)
- Предупреждение тромбообразования при митральном пороке сердца (в сочетании с пероральными антикоагулянтами)
Эптифибатид:
- Предупреждение тромбообразования при чрескожной ангиопластике
- Нестабильная стенокардия
- Профилактика инфаркта миокарда
Пентоксифиллин:
- Окклюзионная болезнь периферических артерий атеросклеротического или диабетического генеза
- Трофические нарушения (например, диабетическая ангиопатия)
- Нарушения мозгового кровообращения
- Нарушения кровообращения в сетчатой и сосудистой оболочке глаза
- Отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижения слуха
Антикоагулянты
антикоагулянты прямого действия — препараты, действие которых обусловлено инактивацией факторов свертывания крови
антикоагулянты непрямого действия — антагонисты витамина К, который необходим для синтеза протромбина в печени
Оральные антикоагулянты:
- АВК (варфарин, фенпрокумон, аценокумарол)
- Ингибиторы тромбина (дабигатрана этексилат)
- Ингибиторы фактора Ха (ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, бетриксабан)
Механизм действия антикоагулянтов
Противосвертывающее действие Гепарина заключается в блокаде биосинтеза тромбина и тромбопластина, он тормозит переход протромбина в тромбин, уменьшает агрегацию тромбоцитов
Низкомолекулярные гепарины (Клексан, Фрагмин и пр.) воздействуют на факторы свертывания через антитромбин III. Отличаются от гепарина тем, что в большей степени угнетают активность фактора Ха, чем фактора IIа
Антикоагулянты непрямого действия ингибируют синтез в печени белков плазмы крови, зависимых от витамина К — фактора II (протромбина), факторов VII, IX и X
Они препятствуют превращению (восстановлению) неактивного витамина К-эпоксида в активный витамин К-гидрохинон под действием эпоксидредуктазы и DT-диафоразы, ингибируя эти ферменты
Действие антикоагулянтов непрямого действия характеризуется латентым периодом (начало действия +- через 48 часов). Такое медленное развитие эффекта обусловлено тем, что еще некоторое время после введения препарата в крови циркулируют полноценные факторы свертывания
Эффект антикоагулянтов непрямого действия сохраняется 2–4 сут, препараты способны к кумуляции
Основные показания к применению антикоагулянтов
гепарины (в т.ч. низкомолекулярные):
- Профилактика и терапия тромбоэмболий в остром периоде инфаркта миокарда
- Предупреждение свертывания крови при ее переливании
- Консервирование донорской крови
- Профилактика и лечение тромбозов глубоких вен
- Профилактика ТЭЛА
- Поверхностные гематомы, тромбофлебиты (мазь)
- Лечения геморроя (ректальные суппозитории)
Антикоагулянты непрямого действия:
- Длительная профилактика и лечение тромбозов и тромбоэмболий:
— тромбозы глубоких вен
— ТЭЛА
— тромбоэмболические осложнения при мерцательной аритмии предсердий, инфаркте миокарда, протезировании клапанов сердца
- Предупреждение тромбообразования в послеоперационном периоде